現代藥品的上市許可審查，需要相當嚴謹的程序以及充足的證據，足以證明有效性及安全性，以保障病患使用時的療效及安全。美國藥物食品管理局 (US Food and Drug Administration, US FDA) 目前是全球藥品審核的前驅者，過去數十年逐步的演進之下，美國藥品上市的審查如今具有極度的嚴謹，以及相當程度的彈性，能夠在保持高度安全性考量之下，加速藥品上市許可的審核。

1992年美國國會通過的 Prescription Drug User Fee Act (PDUFA)，透過收取規費的方式[註一]，增加FDA 員額，急遽縮短藥品審查上市所需的時間 (約從八年降低到如今10個月)。大幅度縮減審查時間，也讓產業界能夠及早上市獲取收入。此外US FDA 並與產業界密切合作，減少審查次數 (1993~2013年，首次申請核准比例自三分之一成長到 70%)。加速上市的成果，除了提高病患用藥機會外，並促進美國藥業成長。US FDA 在加速藥品上市申請審查的過程中的改變，受到US FDA 在1990年代以後提出數個特別機制來加速藥品審查，其中包含：

1. 加速核准 (Accelerated Approval)，與使用代理終點 (Surrogate Endpoing) 這是US FDA於1990年代起開始使用代理終點，先適用於嚴重或致命的疾病，而於市場上尚無可用的治療藥品的治療領域；而後擴展於其他藥品審核。過去藥品 ”療效” 的判定，來自最終結果 (final outcome/endpoint) 的判定，常常耗時較久；而在”加速審核” 機制之下，使用代理終點 (surrogate endpoint，通常是具有與臨床終點直接相關的生物標誌(biomarker)) 來評判，再透過上市後第四期臨床試驗 (phase 4) 佐證療效，大幅提升速度。例如AIDS病患，endpoint是死亡，需要較長時間才能觀察到，改成觀察CD4+白血球數增加則可在短時間、樣品數較少的資料中達成[註二]；由此大幅度降低試驗所需時間，以及需要的受試者樣本數，審核藥品速度大幅度增進。2010~2012年FDA 核准的藥品當中有45%都是基於代理終點的療效證據。

2. 優先審查 (Priority Review)：PDUFA 規定審查期限10個月，但對於較有機會現有治療能夠大幅度改善的藥品，FDA 會核給優先審查，審查期限6個月。自2008年至2013年，有86個產品 (包含化學品及生物產品) 通過優先審查被核准。

3. 快速通關 (Fast Track Designation)：另一機制，用於市場上無可用治療的嚴重或致命疾病。US FDA 快速通關機制中，會與供應商合作，加速藥品開發規劃、協助臨床試驗設計，並且指導供應商如何提供 US FDA 上市許可所需申請資料的整備。同時US FDA 可以接受滾動式審查 (rolling review)，而非過去的必需要一次將所有資料備齊。2008年至2013年，共有66個產品透過快速通關機制獲得許可上市。

4. 突破性治療標誌 (Breakthrough Therapy Designation)：是美國國會於2012年指示US FDA 建立另一個促進藥品開發的最新機制，對嚴重的疾病，當藥品在初步臨床證據中即展現大幅進步的狀況下，加速產品上市。藥品獲得 “突破性治療” 標誌後，US FDA 會組織資深管理人員、資深審查員與健康法規專案管理人員，大幅度指導藥品開發，甚至於臨床一期階段即介入。目前已有13個獲得突破性治療標誌的藥品核准上市，而至2014年底有74個藥品獲得突破性治療標誌；這個機制預計將會大幅縮短藥品開發時間。

5. 罕見疾病 (Rare Disease)：US FDA 盡了相當大的努力在加速罕見疾病用藥的審查。成果包括：(1) 2014年有21個罕見疾病用藥被核准上市，歷來最高；(2) 自2008年至2013年，有80%被核准的罕見疾病用藥均受惠於US FDA的各種促進藥品審查機制；(3) 在核准的罕見疾病用藥當中，有62%是基於僅一個臨床試驗 (傳統需要兩個臨床試驗) 及佐證資料；(4) 被核准的罕見疾病用藥當中，有25%是採用新穎的治療終點，這些治療終點從未在任何其他疾病當中被使用過。

另外在本文也提到US FDA 在個人化醫療、US FDA 諮詢會議、改進的臨床試驗設計、關鍵途徑 (Critical Path) 及法規科學等諸多方面的進步。本文簡要介紹US FDA 如何透過新成立的機制來促進藥品開發，加速藥品審核。作為全球藥業主管單位的前驅者，US FDA 亦努力求進步，以求更大範圍的保障病患權益，加速藥品審核，同時做好把關的工作。

註一 以2008年的規範，PDUFA 收費標準為完整審查 (full application requiring clinical data) 為1,178,000美元，不須臨床資料或補充資料審查 (application not requiring clinical data or supplement requiring clinical data) 為589,000美元。PDUFA 收費2011年預計達7億7百萬美金。

註二： 類似的應用包含：高血壓病患，endpoint 為腦中風的發生率，代理終點為觀察 “病患血壓變化”；糖尿病併發症發生，使用代理終點糖化血色素；高血脂造成心血管疾病，改成觀察血脂變化；癌症造成病患死亡，改成觀察病患腫瘤體積變化等。