早期獲取藥物計劃（Early Access to Medicines Scheme）的目的是為具有高度未被滿足之醫療需求的英國患者提供新穎有希望但未被核准和“適應症外的藥品使用 (off label)。計劃中包含的那些藥品是旨在治療、診斷或預防嚴重或危及生命的疾病條件下，卻沒有適當的治療方案。有關該計畫的更多訊息，請參見：http://www.mhra.gov.uk/Howweregulate/Innovation/EarlyaccesstomedicinesschemeEAMS/index.htm
該訊息由製藥公司提供，適用於醫療保健專業人員。該藥尚未獲得許可證核准上市，該訊息的提供是協助醫生開立未經核准上市藥物的處方。相關處方藥物的指引可在GMC網頁上找到：http://www.gmc-uk.org/mobile/14327
以下科學資訊是基於向MHRA提供關於此潛力希望新藥的益處和風險。因此，這是一個科學資訊，不應被視為由MHRA許可的藥物或MHRA未來許可這種藥物的承諾。

藥物名稱：alectinib 150 mg 膠囊
治療適應症：alectinib作為單一療法用於第一線治療aplastic lymphoma kinase (ALK) 陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者。
藥理學和給藥方法：alectinib的治療應由使用抗癌藥物經驗豐富的醫生開立和監督。使用ALK檢測非小細胞肺癌患者是否為ALK陽性是必需的，在選擇Alectinib治療開始前應確定ALK陽性NSCLC狀態。
劑量學：alectinib的建議劑量為600mg（四個150mg膠囊），每日兩次與食物併服用（總日劑量為1200mg）。
治療時間：使用alectinib進行治療，直到疾病進展或不可接受的毒性。
延遲或漏藥：如果錯過alectinib的原定計劃時間，患者可以趕緊補回該劑量，除非下一劑量將在6小時內。患者不應因彌補劑量，同一時間服用兩次劑量。服用alectinib後，若發生嘔吐，患者應在預定時間內服用下一劑量。
劑量調整：為管理不良事件可能需要減少劑量、暫時中斷或停止使用alectinib治療。基於耐受性，alectinib的劑量應該每天以150mg方式減少劑量，如果患者不能耐受300 mg每日兩次的劑量，alectinib治療應永久停用。

藥物作用機轉：alectinib是一種高度選擇性和強效的ALK和RET酪氨酸激酶抑制劑，在臨床前研究中，抑制ALK酪氨酸激酶活性將導致包括STAT3和PI3K / AKT在內的下游訊號傳遞的阻斷，以及誘導腫瘤細胞死亡（凋亡）。alectinib在活體外和活體內實驗證實了針對ALK酶突變的活性，包括對crizotinib抗性的突變。alectinib的主要代謝物M4表現出類似的體外效力和活性。根據臨床前數據，alectinib不是P-gp或BCRP的受體 (其是血腦屏障中的往外排除的轉運蛋白)，因此alectinib能夠分佈並保留在中樞神經系統內。
安全性資料：在樞紐性第II期臨床試驗 (NP28761，NP28673) 中共評估了alectinib於253例ALK陽性非小細胞肺癌患者的安全性，其中使用的劑量是每天兩次，每次劑量各為600mg。平均持續使用時間為11個月。在第三期臨床試驗BO28984 (ALEX) 中，評估了152例ALK陽性NSCLC患者的安全性，劑量為是每天兩次，每次劑量各為600mg，alectinib的平均持續使用時間為17.9個月。
藥物動力學性質：alectinib及其主要活性代謝物M4的藥物動力學性質參數已在ALK陽性非小細胞肺癌患者和健康受試者上證實，基於族群藥物動力學分析，alectinib在穩定狀態時的幾何平均藥物動力學 (變異係數%) 如下：最高血中濃度Cmax是665 ng/mL（44.3%），最低血中濃度Cmin是572 ng/mL (47.8%) 和AUC0-12hr為7430ng * h / mL（45.7%）。M4在穩定狀態時的幾何平均藥物動力學 (變異係數%) 如下：最高血中濃度Cmax是246 ng / mL (45.4%)，最低血中濃度Cmin是222 ng / mL (46.6%) 和AUC0-12hr為2810 ng * h / mL (45.9%)。
吸收：在ALK陽性非小細胞肺癌患者中，在每日兩次口服600mg的給藥條件下，約4至6小時後，alectinib被吸收達到最高血中濃度。在7天內達到alectinib血中濃度穩定狀態，連續每日兩次給藥600 mg情況下，連續給藥的血中藥物累積濃度約為單次給藥的6倍。族群藥物動力學分析在300至900mg的給藥劑量範圍內支持alectinib的劑量比例。在健康受試者的試驗中，alectinib膠囊的絕對生物利用度為36.9％（90％CI：33.9％，40.3％）。在單次口服600mg後，並用高脂肪高熱量膳食相對於禁食條件，alectinib和M4暴露增加約3倍。
分布：alectinib及其主要代謝物M4與人類血漿蛋白高度結合 (> 99%)。靜脈給藥alectinib後的分佈幾何平均體積 (Vss) 為475 公升，表示在組織中分佈廣泛。根據體外研究數據，alectinib不是P-gp的受質，alectinib和M4不是BCRP或organic anion-transporting polypeptide (OATP) 1B1/B3的受質。
生物轉化：體外代謝研究表示CYP3A4是代謝alectinib及其主要代謝物M4的主要CYP酵素，估計貢獻了40-50 %的alectinib代謝，根據人體放射性物質標定結果顯示，alectinib和M4是主要循環在人體血液的物質，約占76%的總放射量。在體外和健康受試者的人類血漿中檢測到的次要代謝物是M1b，代謝物M1b及其次要異構體M1a的形成可能由CYP同功酶 (包括CYP3A以外的同功酶) 和aldehyde dehydrogenase (ALDH) 的組合催化。體外研究表明，alectinib及其主要活性代謝物（M4）在臨床相關濃度下均不抑制CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19或CYP2D6。alectinib在體外臨床相關濃度下不抑制OATP1B1 / OATP1B3，OAT1，OAT3或OCT2。
排除：健康受試者口服使用單次劑量的14C標記alectinib之後，大部分放射性物質由糞便中排泄（平均97.8％），尿中排泄最少（平均0.46％）。在糞便中，84％和5.8％的劑量分別以alectinib或M4排泄。基於族群藥物動力學分析結果，alectinib的清除率（CL / F）為81.9 公升/小時。 alectinib排除半衰期的幾何平均值估計為32.5小時。M4的清除率和排除半衰期分別為217L /小時和30.7小時。
架儲期：3年。
特殊貯存預防措施：存放在原包裝中，並保持瓶蓋緊密關閉，以防止光照和潮濕。
容器的性質和內容物：250毫升圓形白色HDPE瓶，內含260粒硬膠囊。