一、前言
神經退化性疾病是由於神經系統內特定神經元萎縮、缺失及死亡，所造成的功能性缺失或慢性病變，常見疾病有阿茲海默症及帕金森氏症，本文章將探討這些疾病的新興療法，包含生物製劑(Biologics)、小分子藥物及其他另類療法。

(一)成長動力
1.人口老化趨勢是直接且難以避免的重要因子，也是推動發展的最主要動力。
2.新興療法的發展，如基因治療及針對造成阿茲海默症的β澱粉樣蛋白(β-amyloid)及Tau蛋白的單株抗體藥物的開發，都有極大的治療潛力。
3.快速進步的資訊科技，加速藥物的發現、開發及老藥新用的可能。
4.對於神經發炎機制的探討更加深入，將幫助療法開發。

(二) 成長限制
1.針對神經退化性疾病的藥物開發費用昂貴，但能夠透過提升補助經費或增加公司間的資源分享及合作來改善。
2.對於神經退化性疾病的病理機制理解有限。
3.有限的生物標誌物及未經臨床證實以AI為基礎的藥物篩選，限制了目前的治療發展。
4.製藥公司不願引用新興技術及專業訓練不足，限制產業發展。

二、治療方法
隨人口老化快速增加，阿茲海默症與帕金森氏症是最常見的神經退化性疾病。阿茲海默症主要影響記憶與思考，全球患者逾5,500萬；帕金森氏症以運動障礙為主，患者超過1,000萬。這些疾病與蛋白質聚集、氧化壓力及神經傳導障礙相關，目前無法逆轉，僅能控制症狀。失智症每3秒新增一例，治療與生產力損失使全球經濟負擔每年超過1兆美元，凸顯早期診斷與創新療法的迫切需求。以下將分別介紹治療方法：

(一)生物製劑，又可分為核酸療法、單株抗體與微生物組療法三個領域。
1.核酸療法如反義寡核苷酸(Antisense Oligonucleotide, ASO)、RNA干擾及基因治療，正成為神經退化性疾病的精準醫療策略，透過調控致病蛋白如α-突觸核蛋白與β澱粉樣蛋白表現，達到治療效果。ASO已於臨床前與早期臨床證實能降低α-突觸核蛋白、阻斷病理發生。其挑戰在於跨越血腦屏障，目前已有脂質奈米顆粒與穿腦胜肽等新型遞送技術開發中。

2.單株抗體則聚焦於促進致病蛋白清除，是阿茲海默症首批獲得批准的治療方法，例如Lecanemab與Aducanumab能降低β澱粉樣蛋白堆積並延緩認知退化，另有Prasinezumab可針對α-突觸核蛋白，減緩帕金森氏症運動功能惡化。

3.腸道菌相相關療法則透過調控腸-腦軸(Gut–brain Axis)代謝產物如短鏈脂肪酸(Short-chain Fatty Acids, SCFA)，以減少神經發炎並維持血腦屏障完整。益生菌與腸道微生物移植(Fecal Microbiota Transplantation)在臨床前與臨床中均顯示可降低β澱粉樣蛋白與α-突觸核蛋白聚集，並改善代謝失衡與運動症狀，展現出優秀治療潛力。

雖然以上療法展現疾病治療潛力，但其長期安全性與臨床效益仍需深入驗證。

(二)小分子藥物，神經退化性疾病治療近年聚焦於小分子藥物。
1.類澱粉蛋白生成抑制劑透過抑制 β/γ-分泌酶、單株抗體、合成胜肽或天然化合物來阻斷β澱粉樣蛋白或 α-突觸核蛋白的異常聚集，臨床顯示可減少蛋白異常聚集並延緩早期認知退化，但療效有限且伴隨副作用。

2.N-甲基-D-天門冬胺酸受體(N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR)拮抗劑如Memantine、Amantadine能減少谷氨酸興奮毒性(Excitotoxicity)，降低鈣離子過量流入細胞所致的神經損傷；在阿茲海默症中延緩中重度認知退化，在帕金森氏症中則能減少不自主運動發生，該種類藥物仍尚未克服藥物動力學相關的挑戰而使用有所限制。

3.膽鹼酯酶抑制劑(Cholinesterase Inhibitors)如Donepezil、Rivastigmine及Galantamine藉由抑制乙醯膽鹼降解，延長膽鹼能傳導，臨床可改善輕中度失智患者的認知與精神症狀，並減少幻覺與妄想，但常有腸胃副作用。

整體而言，這些藥物多屬症狀改善與進展延緩，療效差異與個體反應顯著，顯示仍需更具標靶性與疾病治療潛力的新療法。

(三)替代療法，神經退化性疾病，傳統藥物治療有限，因此多種替代療法受到關注。
1.營養藥物(Nutraceuticals)如薑黃素、白藜蘆醇、維生素E與Omega-3脂肪酸，能透過抗氧化與抗發炎作用減少自由基傷害，並抑制β類澱粉蛋白與α-突觸核蛋白聚集，改善神經發炎與認知功能。銀杏與婆羅米草(Brahmi)等亦能促進血流與神經營養因子，增進記憶與神經存活。帕金森氏症方面，輔酶Q10與肌酸可改善粒線體功能與能量代謝，減緩神經元喪失；阿茲海默症則可透過薑黃素與銀杏減少蛋白沉積形成並改善記憶力。

2.阿育吠陀(Ayurvedic)與傳統療法則強調草藥，結合飲食調理、瑜伽與冥想，不僅具抗發炎與抗氧化效果，亦有助運動功能、減壓與神經修復。這些替代療法具有生物相容性，副作用較少，可望延緩疾病進展並提升生活品質。

三、代表案例
(一)Eli Lilly (美國)
Eli Lilly公司的神經退行性疾病研發管線由其已經過批准的阿茲海默症藥物Kisunla (Donanemab)帶領，這是一種針對β澱粉樣蛋白的抗體，是早期阿茲海默症具疾病治療潛力的候選藥物。Eli Lilly公司亦在研發ATLX-1282，由Alchemab Therapeutics公司開發的UNC5C抗體，在額顳葉失智症方面具潛力。此外，Eli Lilly公司從QurAlis公司引進了QRL-204，一種針對UNC13A的ASO藥物。雖已停止研發Tau蛋白標靶藥物Cepreognastat，Eli Lilly公司仍致力於透過合作與新技術推動神經退行性疾病創新療法。

(二)Ventus Therapeutics(美國)
Ventus Therapeutics公司正在推進其神經退行性疾病的研發管線，包括VENT-02，一種口服、可穿透血腦屏障的NLRP3抑制劑，目前進入針對輕至中度帕金森氏症的第二期臨床試驗。該藥物的目標是先提供症狀緩解，進而透過抑制中樞神經系統的神經發炎達到治療效果。試驗結合遠端數位健康技術與生物標誌物分析，主要結果預計於2025年底至2026年初公布。Ventus Therapeutics公司也在開發另一個產品VENT-03，一種口服cGAS抑制劑，正進入紅斑性狼瘡的第二期試驗，並具潛力擴展至神經退化性與發炎性疾病。這兩款藥物皆源自該公司ReSOLVE平台的主動藥物設計，旨在揭示先前忽略的可能標靶。

四、未來展望
(一)創新生物製劑遞送系統
1.奈米載體技術：奈米載體技術的核心在於藉由脂質體、聚合物或金奈米顆粒等奈米級載體，將藥物或生物製劑有效送達腦部，突破血腦屏障的限制。這些載體不僅能保護單株抗體、RNA療法或神經營養因子避免降解，還能提升腦部的藥物滲透率。此技術在提高療效的同時，也能降低全身副作用，為阿茲海默症、帕金森氏症及亨丁頓舞蹈症等疾病提供安全且個人化的治療新途徑。

2.非侵入性傳輸途徑：非侵入性傳輸途徑主要利用鼻腔給藥與聚焦式超音波，繞過血腦屏障，將藥物直接導入中樞神經系統。鼻腔遞送可透過嗅神經與三叉神經進入腦部；而聚焦式超音波搭配微氣泡則能暫時打開屏障，使單株抗體或奈米顆粒更深層進入腦組織。這種方式能讓藥物在局部精準發揮作用，減少全身副作用，並提升對阿茲海默症、帕金森氏症和亨丁頓舞蹈症等疾病的治療成效，展現高度的臨床應用潛力。

3.血腦屏障穿透載體：血腦屏障穿透載體代表了治療神經退化性疾病的革命性進展，透過工程化的病毒載體或奈米顆粒平台，能有效將基因治療、RNA 療法或藥物運送至腦部。這類技術還能結合聚焦式超音波，在帕金森氏症患者中成功標靶基因而不帶來副作用。另一方面，胜肽-藥物複合體與siRNA 奈米藥物也正在開發中，可用來清除致病基因或降低阿茲海默症中的毒性蛋白。這些創新大幅提升藥物的利用率，減少系統性副作用，並且能精準作用於以往無法觸及的腦區，為神經退化性疾病的治療模式帶來根本性的改變。

(二)目標特異性單株抗體
1.β澱粉樣蛋白清除：提升β澱粉樣蛋白的清除是針對阿茲海默症極具潛力的療法。新興治療方向包括提升β澱粉樣蛋白分解或提升β澱粉樣蛋白被膠質細胞或肝臟細胞的吸收及清除。

2.Tau蛋白中和：Tau蛋白中和亦是針對阿茲海默症具潛力的療法。這類療法的目標在於減少過度磷酸化之Tau蛋白的細胞影響。方法包括使用激酶調節劑抑制Tau蛋白的過度磷酸化、以甲烯藍等藥物破壞Tau蛋白聚集體，並利用Tau蛋白免疫治療去除致病性Tau蛋白。這些策略可直接減輕Tau蛋白的細胞毒性。

3.突觸核蛋白聚集抑制劑：突觸核蛋白聚集抑制劑是針對帕金森氏症的療法。這類抑制劑針對病理性的 α-突觸核蛋白聚集，防止其形成損害神經功能的澱粉樣纖維。

(三)基因治療與基因工程
1.病毒載體遞送：病毒載體遞送是用於神經退化性疾病的次世代治療方法。病毒載體能夠突破血腦屏障的阻礙並高效率且持久地將基因送入中樞神經系統，其中腺相關病毒與慢病毒載體，具低免疫原性而備受重視。

2.基於CRISPR的編輯 : CRISPR基因編輯技術可精確編輯致病基因，來修正突變基因、抑制功能獲得型(Gain of Function)突變、以及調控與替換基因。雖然仍存在如脫靶效應與腦部遞送效率不足等挑戰，但隨著生物製劑遞送系統的改進，CRISPR基因編輯技術正逐步成為治療神經退化性疾病的基石。

3.RNA標靶方法：RNA標靶療法能精準調控基因表達並針對致病機制。此類療法包括ASO、siRNA以及CRISPR-Cas13編輯系統，可關閉具致病性的突變，或促進功能性蛋白質的產生。這些以RNA為基礎的方法直接針對神經退化的分子原因，並開啟了個人化醫療的可能性，使治療能針對個體基因特徵量身打造。

五、成長機會
精準醫療、疾病修飾療法與免疫治療正共同推動神經退化性疾病治療模式。精準醫療透過基因體學、生物標誌物與人工智慧診斷，能準確劃分疾病亞型並鎖定個體專屬標的，提升療效並降低毒性，例如針對ALS的SOD1療法或帕金森氏症的LRRK2基因療法。免疫治療進一步聚焦於調控神經發炎與清除錯誤折疊蛋白，結合小膠質細胞與星狀膠質細胞研究、奈米藥物遞送技術，以及對TNFα、IL-1β等介質的調控，帶來治療與長期照護的新可能。三者的結合不僅推動個人化治療方案的發展，也將在全球醫療可及性、政策支持與依從性提升方面發揮關鍵作用。